1981年,戚美珍参加第十期无线电视艺员训练班,毕业后成为其签约艺员,主持《欢乐今宵》,并参演了系列短剧《七彩如来神掌》,因此与景黛音,廖安丽同被称为“欢乐今宵三小花”。剧照1982年,戚美珍与苗侨伟主演了时装神话喜剧《飞越十八层》,饰演张乐雯,该剧是戚美珍的处女作。1984,戚美珍与周润发,陈秀珠,董玮主演了古装武侠剧《笑傲江湖》,因饰演岳灵姗而为人熟悉。1985年,戚美珍参演了由吕良伟,谢贤,曾华倩,曾江,赵雅芝主演的武侠剧《雪山飞狐》,饰演胡斐的母亲“胡夫人”。戚美珍1986年,戚美珍先是与高雄,陈敏儿,汤镇业主演了古装武侠剧《林冲》,在剧中饰演李师师；随后与张兆辉,刘嘉玲,石修,曾华倩,商天娥主演了时装情仇剧《黄金十年》；最后又与TVB五虎将,曾华倩,周海媚等主演了古装电视剧《杨家将》,饰演明艳动人的青莲公主。1987年,戚美珍客串出演了古装武侠剧《书剑恩仇录》；接着与苗侨伟,刘青云,曾华倩,陈秀雯主演了古装武侠剧《天龙神剑》,饰演严天娇。1988年,戚美珍客串出演了梁朝伟,苗侨伟版古装武侠剧《绝代双骄》,饰演花月奴,该剧是TVB十大全球收视率最高剧集之一,也是戚美珍在TVB的最后一部戏；此后,戚美珍没有同TVB续约,只以部头形式为TVB拍剧,同年与寇世勋,张晨光联合了主演了台湾剧集《情义无价》,饰演何雨晴,该剧在台湾受到好评,在内地也引起关注,该剧也是戚美珍唯一参演的台湾剧集。80年代后期,戚美珍与苗侨伟一起涉足电影圈。如在1988年末参演了《最佳损友闯情关》,该片票房达一千六百多万。90年代初,戚美珍为ATV拍过几部电视剧,如历史剧《满清十三皇朝之危城争霸》,戚美珍主演并演唱了该剧主题曲《恩爱故事》。戚美珍近照1992年,戚美珍与苗侨伟结婚后淡出娱乐圈。2009年,戚美珍复出,与吕良伟,罗嘉良,袁咏仪,马德钟,郭可盈领衔主演了无线台庆剧《富贵门》,饰演吕良伟的妻子贺爵年。2010年,戚美珍客串出演了曾志伟,张学友,袁咏仪,黄宗泽,邓丽欣,钟嘉欣及王祖蓝领衔主演的喜剧电影《72家租客》。2011年,戚美珍客串出演了由李少红导演,李湘制作的爱情悲剧《花开半夏》,饰演护士夏琳。2012年7月28日,戚美珍担任TVB清谈节目《珍情品味》的主持人。
2010年10月5日,戚美珍与曾志伟,利承武等朋友以明星足球队慈善基金名义向民政事务局申请政府资助二百多万元的“乐农素食”开业,食肆与智障及聋耳社合作找到一班失聪人士当店员,主要目的是希望能帮助社会上弱势群体,让他们有机会就业谋生。