何佳宣出生于黑龙江省哈尔滨市,
17岁时在父母的支持下,考入了北京新面孔模特学校,并学习了模特专业知识以及仪态训练 。2011年,参加“中国新面孔模特大赛”,获得总决赛季军 ;之后,他开始从事模特行业,并拍摄了多部广告作品和平面写真。2014年,出演陆川执导的动作冒险电影《九层妖塔》(原名《鬼吹灯之九层妖塔》),在片中饰演749局研究员小何,这是他的首部电影作品,从而正式进入演艺圈 。
2015年,出演毛俊杰、朱梓骁、郝泽嘉主演的都市青春励志剧《花火》,在剧中饰演英俊潇洒的富家子弟郭可豪,这是他的首部电视剧作品 ;同年,与阿丽亚、王品、陈昊宇合作主演都市偶像剧《超霸花神》 ;之后,出演秦海璐、丁一宇、李菲儿主演的都市情感剧《女人花似梦》,在剧中饰演冷面保镖凯文 。
2016年,出演胡东升执导的爱情电影《爱上最初的你》 ;同年,与陈学冬、郑爽、白敬亭共同出演根据郭敬明同名小说改编的青春校园偶像剧《夏至未至》,在剧中饰演学习成绩不好且冲动、仗义的罗旭 。
2017年,与贠辰鑫、黄小超、吴楚一合作主演青春校园喜剧《极品学渣》,在剧中饰演帅气多金的王思瀚 ;同年6月12日,其与黄晓明、宋茜、盛一伦合作出演的古装魔幻剧《上古情歌》在东方卫视首播,而他在剧中则饰演了大荒第一公子凌云晟仑的弟弟凌云渐幽,与盛一伦饰演一对兄弟,这也是他首次在影视作品中尝试古装扮相 。2017年,联合熊梓淇、赖雨濛、董力主演都市爱情剧《爱情的开关》 。
2017年7月3日,
何佳宣出席了由中华少年儿童慈善救助基金会主办的“宝贝守护计划基因库”启动仪式,并担任了该活动的爱心大使 。何佳宣拥有挺拔的身姿、清秀的脸庞,他笑起来充满了阳光的味道(《服装时报》评) 。
何佳宣在电视剧《夏至未至》中,将罗旭这个学习成绩不好、热血冲动的少年刻画得入目三分 。何佳宣身穿着黑色西装,搭配牛仔裤和白色板鞋,显示出了他良好的身材比例(网易评) 。何佳宣被称作为“长腿小鲜肉”,他不仅具有出色的外形,而且还有着活泼灵动的表现,他也因此获得了剧组及媒体的一致好评(腾讯评) 。